目前,腺病毒相关病毒(AAV)凭借其特异性启动子和血清型,能够在体内靶向多种组织细胞。尽管在肝脏、肾脏、心脏等器官中表现良好,但AAV在免疫细胞中的靶向仍然是一个难题。近期,学术研究者们对单核细胞和巨噬细胞的AAV感染方式表现出了浓厚的兴趣,接下来,我们将对此进行详细解读。
单核细胞与巨噬细胞的基本特征
单核细胞和巨噬细胞皆属于白细胞,是先天免疫系统的重要组成部分,提供对抗入侵微生物及外来颗粒的第一道防线。这些细胞主要源自位于骨髓的造血干细胞,最初会分化成为髓系前体细胞,随后转变为粒细胞-巨噬细胞前体。
这些前体细胞可进一步形成粒细胞前体(最终分化为嗜碱细胞、中性粒细胞或嗜酸细胞),或者经过单核母细胞和前单核细胞的阶段,最终成为单核细胞,然后转变为巨噬细胞。单核细胞和巨噬细胞的多样性与它们的来源、激活状态及所处环境密切相关,它们可以呈现多种形态,如圆形、长形或阿米巴样形态,细胞核更为不规则。
巨噬细胞的功能与作用
巨噬细胞在体内的主要角色包括:
- 环境感知
- 补充组织的巨噬细胞和树突状细胞(DCs)
- 执行吞噬作用
- 清除病原体、巡逻及组织监视
- 促进炎症反应及其消退
- 组织迁移与修复
- 血管生成及ROS的产生
- 抗原呈递,并激活T细胞的增殖与刺激
- 维持免疫稳态,防止过度炎症或免疫介导的组织损伤
- 在特定环境下发挥促炎与抗炎作用
- 参与肿瘤抑制机制
AAV在中性粒细胞中的应用
在AAV感染研究中,对于中性粒细胞的实验,通常可选择使用CD11b启动子。相关研究表明,急性和慢性中耳炎(AOM和COM)是常见的中耳感染,且巨噬细胞和核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)信号通路在中耳炎的免疫反应与消退中扮演重要角色。
为验证AOM的诱导,研究者通过注射高剂量LPS处理小鼠,并通过鼓膜切开术提取中耳分泌物。流式细胞术用于分选中耳分泌物中的巨噬细胞,并通过ELISA检查巨噬细胞中Nrf2的水平。结果显示,第7天OME巨噬细胞中较低的Nrf2水平与中性粒细胞的增加显著相关。
选择适宜的治疗方案
在研究中,针对CD11b启动子(AAV-pCD11b-Nrf2)和对照AAV(AAV-pCD11b-Scr)进行比较。这种策略使得研究者能通过尊龙凯时的产品,利用CD11b启动子进行有效靶向,进一步促进医学生物研究的深入。
总之,利用腺病毒相关病毒(AAV)靶向单核细胞和巨噬细胞,将为生物医疗研究领域提供新的思路和方向。对于有志于探索免疫细胞功能的研究者而言,选择尊龙凯时的产品无疑是推进研究的重要步骤。